IN VIVO モデル

シルケアでは、聴覚研究分野の発展に尽力しており、聴覚障害、感音性難聴、耳鳴り、耳の炎症、さらには慢性神経炎症性疾患に関連する聴覚/神経障害の併存症を包括的に評価するための、広範な検証済みのin vivoモデルを提供しています。当社の前臨床研究における専門知識は、多様な聴覚状態に及び、聴覚の健康における複雑な課題に取り組むための最先端のツールとソリューションを科学コミュニティに提供することに誇りを持っています。聴覚障害の複雑さや根本的なメカニズム、難聴、糖尿病やパーキンソン病との関連性を探求されている方々にとって、当社の見識と技術が研究・イノベーションの推進力となることを目指しています。

騒音性難聴およびシナプス障害

騒音による外傷は、暴露の強度と期間に応じて、内耳に2種類の損傷を引き起こす可能性があります。一時的な聴力閾値の変動(TTS)は正常に戻りますが、シナプス障害を引き起こすか、または不可逆的な難聴につながる永久的な聴力閾値の変動(PTS)を引き起こす可能性があります。シルケアのモデルは、酸化ストレス、炎症、アポトーシス、細胞成長、シナプス障害、神経栄養、および聴覚機能障害または有毛細胞損傷における再生に関与する薬剤候補、細胞療法および遺伝子療法の評価に関連しています。

  • 騒音による永久性難聴(PTS)
  • 騒音によるシナプス障害および一過性難聴(TTS)
  • ラット、マウス、モルモットモデル
  • 保護および再生プロトコル
  • 機能的評価項目:ABR、DPOAE、波形 I解析
  • 組織病理学:蝸牛図(有毛細胞数)、リボンシナプス数、蝸牛神経節細胞(SGN)および線維数
  • RNAおよびタンパク質アレイ

外傷の強度変化に伴う進行性の難聴

ラットにおける外傷後21日目に測定された聴覚結果の例

前シナプスマーカーCtBP2(緑)と後シナプスマーカーHOMER(赤)で共染色された内有毛細胞(IHCs)の代表的な共焦点顕微鏡画像

 

105 dB音響外傷モデルにおけるリボンシナプス数の測定

シスプラチンおよび抗生物質による聴器毒性

聴器毒性とは、特定の治療薬やその他の化学物質が内耳組織の機能障害や細胞変性を引き起こす性質を指します。聴器毒性を示す物質は200種類以上知られており、中でも、小児のがん化学療法で依然として広く使用されているシスプラチンや、一部の感染症の治療に使用されるアミノグリコシド系抗生物質が代表的です。

聴覚適応症における初期の概念実証を行いたい場合や、実際の臨床投与を反映したプロトコルで化合物の長期的効果を評価したい場合にも、シルケアの堅牢で検証済みのモデルは、聴覚障害の治療介入に向けた第一歩として非常に有用です。

  • シスプラチン、抗生物質(ゲンタマイシンなど)による聴器毒性傷害
  • ラット、モルモット、マウスにおける急性および慢性モデル
  • 陽性対照あり
  • 評価項目:ABR、DPOAE
  • 組織学:蝸牛図
  • 血液サンプリング:化合物相互作用

ラットにおけるシスプラチン投与後の16、25、32 kHzでの有毛細胞喪失を示す代表的な免疫染色画像

サリチル酸誘導性耳鳴り

耳鳴りは、実際には存在しない音を知覚する現象であり、ほとんどの場合、難聴を伴って発生します。耳鳴りの病態生理は、内耳の異常と中枢神経系の機能不全によって引き起こされます。

シルケアの耳鳴りモデルは、比較的変動の少ない短期的なin vivo試験を可能にします。一般的な耳鳴り誘発物質であるサリチル酸は数時間から数日で代謝されるため、耳鳴り誘発前、誘発中、誘発後の生理学的変化をモニタリングすることができます。

  • 急性ラットモデル
  • 主要評価項目:GPIAS(ギャップ前パルス抑制)
  • その他の評価項目:聴覚過敏、電気生理学的検査
  • 画像診断: MEMRI(マンガン増強MRI)
  • 生化学的バイオマーカー

ウアバイン誘導性の聴神経障害

聴神経障害は、内耳から脳への音の伝達に障害が生じる複雑な聴覚障害です。この状態は、内耳の感覚有毛細胞から脳幹へと音を伝える聴神経の損傷によって引き起こされます。他のタイプの難聴と異なり、聴神経障害は主に聴覚の神経的側面に影響を与えるため、音の処理や言葉の理解が困難になります。

このモデルについて詳細をご希望の方は、お気軽にお問い合わせください。

その他の疾患モデルおよびトランスジェニックモデル

シルケアは、お客様のトランスジェニック動物または特定の病態動物モデルにおける聴覚機能の特性評価を専門としており、信頼性の高い聴覚データをご提供します。

機能的な聴覚評価から剖検後のサンプリング、組織病理学的評価まで、モデルの表現型解析に必要な一連のサービスを包括的にご提供します。

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