聴覚耐性 & 安全性試験
多くの治療薬（聴覚や耳疾患とは無関係の適応症を対象としたものを含む）について、聴覚の安全性を検証すべきであることが臨床データにより確認されています。聴器毒性および関連する聴覚病変は、薬を服用している数百万人の患者に影響を及ぼし、生活の質を低下させる可能性があります。
さらに、現在、難聴または耳鳴りに苦しむ5億人以上の人々の生活を改善するための有望な治療法や医療機器が数多く開発中です。これらの聴覚関連ソリューションの安全性は、規制当局によって承認される前に必ず検証される必要があります。
シルケアは、早期開発段階と後期安全性評価をサポートする比類のない聴器毒性サービスを提供します。げっ歯類および大型動物において、機能的、行動的、および形態学的評価項目を用いて前臨床試験を実施します。製剤の安全性、薬剤候補自体の影響評価、聴器毒性参照化合物との比較評価をする場合でも、シルケアは、内耳に安全な治療法を開発するために必要なものを的確に提供することができます。
試験評価には以下が含まれます：
- 内有毛細胞と聴神経（ABR）および外有毛細胞（DPOAE）の活動性と完全性を評価するためのABRおよびDPOAE
- シナプス機能を研究するための波形I解析
- 耳鳴りの存在を評価するためのGPIAS（ギャップ前抑制聴覚スタートル）
- 蝸牛の損傷を評価するための有毛細胞とリボンシナプスの数を計測する組織病理学
GLP聴器毒性試験/GLP毒性学および毒性動態学
シルケアは2017年に、ボストンを拠点とするGLP準拠の生物医学研究機関であるCBSET, Inc.と戦略的提携を結びました。この提携は、規制基準に沿ったGLP環境下で、聴覚機能を評価するための最先端の前臨床サービスを治療薬および医療機器開発者に提供することです。
この連携により、聴覚評価における科学的専門知識と、GLP準拠の前臨床試験の豊富な実績が融合し、規制当局への申請におけるリスクを軽減する強力な戦略が構築されます。一般毒性試験から外科的サービスまで、当社のチームは、お客様のINDアプローチとプロジェクトのマイルストーンに沿った前臨床プログラムをカスタマイズに対応し、再現性のある強固なデータの取得を実現します。
CBSET’s の最先端研究施設の特徴
- GLP準拠の研究サービスの豊富な経験
- AAALAC認定、OLAW保証の動物研究施設
- 臨床獣医師および獣医病理学者（いずれも認定医）による体制
- FDA（米食品医薬品局）査察における良好な実績
- げっ歯類および大型動物の飼育施設
聴覚の安全性をどのように評価すべきか？
FDAのガイダンス文書では、2つの方法論を用いた聴覚の安全性評価を指定しています*：
1/ In vivo評価：聴性脳幹反応（ABR）の測定
聴性脳幹反応（ABR）は、頭皮上に装着した電極で記録される電位です。この非侵襲的な方法により、聴覚応答の閾値を測定することが可能です。ABRはげっ歯類とヒトの間でトランスレーショナルな評価が可能であり、新生児のスクリーニングに一般的に使用されます。
2/ Ex vivo評価：細胞蝸牛図
細胞蝸牛図により、蝸牛の内有毛細胞および外有毛細胞における聴器毒性による損傷を組織学的に評価する手法で、機能障害の予測されるパターンに対応した解剖学的な局在を特定することができます
